Naar Receptuur helpdesk

Vraag

Gepost op: 6 maart 2013

Een oogarts wil een variant op de specialiteit Bacicoline magistraal voorschrijven polymyxine B 100.000 E Bacitracine 50.000 E hydrocortisone (of het acetaat) 1 g (sic !) Na

boraat 0.5% (bedoelt boraatbuffer)
Fysiologisch water ad 10 (tien) ml
Kan dit een maand stabiel blijven bij een bepaalde pH-waarde (welke?); -de druppels zouden iso- tot licht hypertoon moeten zijn (voorgaande bereidingen bleken te prikken in het oog, volgens de arts); -in welke mate zou het gebruik van een oplosbaar zout van hydrocortisone de werking beïnvloeden.
Van bacitracine wordt gezegd dat het niet stabiel is in waterige oplossingen, ook niet met propyleenglycol. Voor polymyxine kan je een neutrale pH installeren met de boraatbuffer. De hydrocortisone zal wsch. wel vervangen kunnen worden door een oplosbaar zout van een meer potent cortico, waarvan de concentratie dan ook kan verminderd worden. Maar Martindale geeft aan dat polymyxine B echter niet verenigbaar is met bvb. prednisolone natrium fosfaat!
Het voorbeeld in de vraagbox met dexamethasone, neo- en polymyxine is wel analoog maar heeft een beperkt antibacterieel spectrum (vnl. tegen Gram-).
Eerlijk gezegd, ik zie het niet zitten om dat met de standaard apotheekuitrusting deftig te maken, zelfs indien we een goede formulatie zouden vinden...

Antwoord

Ik kan u volgend voorbeeld geven van druppels die in het tweede deel van het TMF zullen verschijnen. Weliswaar bekommert u zich om de stabiliteit van bacitracine, daar waar we dagelijks vele flesjes Neo bacitracine afleveren. Dus ik zou zeggen zelfde bewaaromstandigheden toepassen en houdbaarheidstermijn;
Polymixin B sulfaat 100.000 IE
Dexamethason Nafosfaat 7,2 mg maar het kan even goed Na prednisolonfosfaat zijn
neomycinesulfaat 50 mg
propyleenglycol 1 g
excipiens tot 10 ml
Excipiens
citroenzuur 1 aq 112.5 mg
Na citraat 7.5 g
Na EDTA 250 mg
water tot 250 ml
De in de Martindale vermelde onverenigbaarheid, de opalescentie die ontstaat, zou vermeden kunnen worden door toeveoging vooraf van bepaalde beschermende anionen zoals citraat. Indien de pH van de oplossing buiten 5-7 komt precipiteert plymyxine B sulfaat. Een oplossing citroenzuur- citraat blijkt een goed oplosmiddel te zijn voor deze combinatie van geneesmiddelen. Benzalkoniumchloride is onverenigbaar met polymyxine B sulfaat. De druppels worden geconserveerd met propyleenglycol. 10% moet haalbaar zijn in een niet te gevoelig oog?

Bereidingsmethode
(1) neem 4 ml van het excipiens en los daarin achtereenvolgens in op: neomycinesulfaat en polymyxine B sulfaat.
(2) Neem een tweede hoeveelheid van 4 ml excipiens en los daarin op: dexamethason (prednisolon) natrium fosfaat.
Voeg, onder mengen, (1) geleidelijk aan (2) toe en vul aan met excipiens tot 10 ml.

Voor oogdruppels wordt deze oplossing steriel gefiltreerd. Voor bepaalde oordruppels kan deze filtratie ook wenselijk zijn !

Misschien kan dit voorschrift dienen als uitgangspunt? Ik vermoed dat dit dan toch haalbaar is voor de officina? Immers deze formule wordt als oordruppel gepubliceerd in TMF 2, weliswaar met 20% propyleenglycol! Ik heb ze samengesteld en Prof. Hoogmartens heeft de stabiliteit bestudeerd gedurende 2 maand. Was OK.