Hoe kunnen we oogdruppels maken met voriconazole en wat is de stabiliteit?

(dank zij Apoth M. Doooms, Apotheek, UZ GHB, Leuven)

De bereidingsmethode kan overgenomen worden uit het artikel Stability of extemporaneously prepared voriconazole ophthalmic solution, gepubliceerd in Am J Health-Syst.Pharm (2009) 66, 1478-1483.

Als uitgangsproduct gebruiken we Vfend 200 mg poeder vooor intraveneuze infusie (Pfizer). VFEND is een steriel lyofilisaat zonder conserveermiddelen voor éénmalig gebruik. Natrium sulfobutylether beta-cyclodextrine (SBECD) zorgt er voor dat voriconazole in oplossing gaat.

De producent geeft volgende aanwijzigingen voor het gebruik van dit gelyofiliseerd poeder.
Het poeder wordt gereconstitueerd met 19 ml water voor injectie, zodat een extraheerbaar volume van 20 ml helder concentraat met 10 mg/ml voriconazol wordt verkregen.
Uit microbiologisch oogpunt dient het product, eenmaal gereconstitueerd, dan ook onmiddellijk gebruikt te worden. Wanneer het product niet onmiddellijk gebruikt wordt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaartijd tijdens het gebruik en de bewaaromstandigheden voorafgaand aan het gebruik. De bewaartijd mag niet langer zijn dan 24 uur bij 2°C tot 8°C, tenzij reconstitutie onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden heeft plaatsgevonden.
De chemische en fysische stabiliteit tijdens het gebruik is aangetoond gedurende 24 uur bij een temperatuur van 2°C tot 8°C.
Gooi de VFEND injectieflacon weg als het vacuüm het verdunningsmiddel niet in de injectieflacon trekt. Het wordt aanbevolen een standaard (niet-automatische) injectiespuit van 20 ml te gebruiken om er zeker van te zijn dat de exacte hoeveelheid (19,0 ml) water voor injectie wordt gebruikt. Dit geneesmiddel is alleen bedoeld voor éénmalig gebruik en iedere ongebruikte oplossing dient te worden vernietigd. Alleen heldere oplossingen zonder poederdeeltjes mogen gebruikt worden.
Voor de bereiding van 2% oogdruppels wordt als oplosmiddel 9ml water voor injecties gebruikt, die 0.01% benzalkoniumchloride bevat. Voor de 1% oplossing wordt dit 19 ml water voor injecties met 0.01% benzalkonium. De sterilisatie kan gebeuren door filtratie op een gesteriliseerd 0,2 micrometer filter in een voorafgaandelijk gesteriliseerd zentropflesje. Bewaard bij kamertemperatuur is de houdbaarheidstermijn van het niet- aangebroken flesje voor de 2% oplossing 16 weken doch de 1% oplossing kan gedurende 14 weken worden bewaard in de koelkast.