Hoe bereid ik een stabiele indomethacine 1% gel die niet verkleurt?

1. de competitie tussen Carbopol en indomethacine voor de toegevoegde base
2. de ontbinding van indomethacine, die pH gevoelig is

We maken gebruik van een hydro-alcoholische Carbopolgel, die toelaat een heldere gel te bereiden. Door de gelijktijdige reactie van indomethacine met de base wordt een lagere pH bereikt. Dit is gunstig voor de stabiliteit van indomethacine maar ongunstig voor de viscositeit van de gel. Om een voldoende viscositeit te verkrijgen verhogen we niet de toegevoegde hoeveelheid base maar we voegen een niet-ionogene gelvormer extra toe. Immers een verhoging van de hoeveelheid base geeft aanleiding tot een te hoge pH.

Voor de bereiding vermengen we in een getarreerd vat met deksel (bv. jampot) en met spatel: 2 g carbopol 980 met 3 g Klucel GF en 1 g indomethacine. Dit mengsel wordt verwreven met 10 g propyleenglycol en 10 g PEG-400. Vervolgens wordt 20 g isopropanol toegevoegd. Na mengen wordt het vat gesloten. In 30 ml water worden opgelost: 50 mg EDTA, 2 g trometamol (vervangt de triethanolamine) en 100 mg Na thiosulfaat. Deze waterige oplossing wordt, onder roeren, gevoegd bij de alcoholische fase. Geleidelijk ontstaat een gel. Uiteindelijk wordt op gewicht gebracht met water. Na sluiten van het vat wordt de gel gedurende 24 uur in de ijskast bewaard. De verkregen gel is lichtgeel gekleurd.