Vraag
Gepost op: 6 maart 2013Bij volgende formule vormen zich kristallen:
De bereiding dient te worden bewaard in de koelkast.
We zijn er al achter gekomen dat het prednisolone is dat neerslaat, en werden aangeraden om de hoeveelheid propyleenglycol op te drijven. Maar ook bij het gebruik van 30 ml propyleenglycol (geen korrels meer te zien bij verwrijven) vormde zich een neerslag.
Aangezien prednisolone oplosbaar is in alcohol, losten we nu eens 200mg op in 10ml ethanol 96% en 200mg in 10ml ethanol, aangelegd tot 500ml met water in een tweede proefopstelling. Na een nacht bewaren bij kamertemperatuur, ontstaat een neerslag in beide oplossingen. In zuivere ethanol vormen zich naaldjes, in de aangelengde trial een vlokkig neerslag.
Op de website staat vermeld prednisolone op te lossen met semipolaire solventen, maar dit bleek tot nu toe dus nog geen succes.
Heeft u nog andere suggesties?
Antwoord
De oplosbaarheid van prednisolone in water is 0.25mg/ml, in ethanol 1 op 30 en in PEG 400 2.16g per 100ml. De oplosbaarheid in propyleenglycol heb ik niet kunnen terugvinden, alhoewel dat dit solvent bekend staat als een goed oplosmiddel voor corticosteroïden. Om 200 mg prednisolon op te lossen in ethanol is 6 ml vereist. U gebruikte 10ml zodat een neerslagvorming mij eigenaardig overkomt?
Als ik rekening hou met de oplosbaarheid in water dan moet ongeveer 100mg prednisolon oplossen. We kunnen uiteraard uitzoeken in welke mate de hoeveelheid propyleenglycol dient te worden verhoogd om alles in oplossing te brengen. Nu hiermede zullen we de smaak van de bereiding niet verbeteren. Zowel prednisolon als propyleenglycol zullen aan de bereiding een onaangename smaak geven. In de samenstelling komt hydroxyethylcellulose voor want ook nystatin is onoplosbaar in water. Hydroxyethylcellulose zal uiteraard ook een invloed hebben op het kleven ter hoogte van het mondslijmvlies?
Dus de bereiding van een suspensie is de meest voor de hand liggende. Bijzondere problemen zijn hier niet mede verbonden. Misschien dient er wel een aroma te worden toegevoegd? In het TMF wordt 10mg muntolie toegevoegd per 100ml suspensie. Deze wordt voorafgaandelijk in ethanol opgelost.